Термин «криптопирролурия» (КПУ) зачастую используется как синоним другого состояния — гемопирролактамурии (ГПУ, HPU). Речь идет о метаболическом нарушении, способном вызывать обширный спектр функциональных расстройств. Разбираемся в сути синдрома и выясняем, почему сегодня от термина КПУ научное сообщество склоняется в пользу аббревиатуры ГПУ.
Эволюция термина: от КПУ к ГПУ
В основе патогенеза КПУ (или, современным языком, ГПУ) лежат три ключевых взаимосвязанных нарушения. Во-первых, это сбой в процессе синтеза гема — важнейшего компонента гемоглобина, что, среди прочих последствий, ведет к тканевой гипоксии (кислородному голоданию). Во-вторых, наблюдается значительное снижение естественной детоксикационной способности организма. В-третьих, данное состояние неизбежно сопровождается глубоким дефицитом незаменимых микронутриентов, а именно витамина B6, а также микроэлементов цинка и марганца.
Каждый из этих факторов по отдельности представляет серьезную проблему для гомеостаза. Однако их одновременное наличие создает патологическую триаду, которая способна привести к развитию тяжелой симптоматики и вторичных хронических заболеваний.
Исчерпывающую информацию о клинических проявлениях, современных методах диагностики и подходах к терапии вы найдете в этой статье, посвященной ГПУ.
Важно понимать нюансы терминологии: обозначение КПУ (криптопирролурия) долгое время служило синонимом для ГПУ (гемопирролактамурии) или так называемой пирролурии. Тем не менее, с точки зрения современной биохимии и нозологии, термин КПУ на сегодняшний день считается устаревшим. Корректным является использование аббревиатуры ГПУ.
Таким образом, независимо от того, встречается ли в литературе упоминание ГПУ, КПУ или пирролурии, речь идет об одной и той же патологии. Суть проблемы едина, а следовательно, и терапевтические стратегии остаются идентичными.
Исторический тест на КПУ: от диагностического метода к музейному экспонату
Термин «криптопирролурия» (КПУ) берет свое начало от диагностической методики, которая сегодня признана устаревшей и не соответствующей современным научным представлениям. Речь идет о так называемом «КПУ-тесте». В настоящее время мы называем его не иначе как «исторический тест на КПУ», подчеркивая тем самым, что его применение в клинической практике более не является оправданным.
В основе этого метода лежало выявление специфических веществ в моче, характерных для пациентов с предполагаемым нарушением обмена веществ, известным тогда как КПУ (криптопирролурия) или, в современной терминологии, ГПУ (гемопирролактамурия).
Для анализа использовался так называемый реактив Эрлиха — химический раствор, представляющий собой смесь диметиламинобензальдегида и 20-процентной соляной кислоты. Свое название этот реагент получил в честь выдающегося немецкого ученого, лауреата Нобелевской премии Пауля Эрлиха.
Принцип диагностики был основан на колориметрической реакции. Реактив Эрлиха, взаимодействуя с компонентами мочи пациентов с КПУ/ГПУ, а также с контрольным веществом — криптопирролом (который служил эталоном для сравнения), приводил к изменению окраски раствора. Исследователь визуально или с помощью фотометрического определения сравнивал интенсивность окрашивания, полученного от образца мочи, с серией эталонных растворов с известной концентрацией криптопиррола. На основании этого цветового сравнения делался вывод о количественном содержании пирролов в анализируемой моче. (1)
Долгое время считалось, что схожесть окрашивания свидетельствует о присутствии в моче именно криптопирролов, что и дало название предполагаемому заболеванию — криптопирролурия. Однако развитие биохимии позволило установить истину: вещество, выявляемое в биологических жидкостях пациентов, идентифицировано как гемопирролактам (HPL-комплекс).
Это открытие внесло принципиальные коррективы в понимание патологии. Поскольку ключевое соединение было определено неверно, прежний термин КПУ утратил свою актуальность. В связи с этим метаболическое нарушение было переименовано в гемопирролактамурию (ГПУ, HPU), что точно отражает его биохимическую природу.
Современный взгляд на диагностику нарушений обмена веществ
В современной лабораторной диагностике гемм-подобных нарушений, в частности гемопирролактамурии (ГПУ, он же HPU), золотым стандартом является специфическое выявление в моче пиррольного комплекса HPL. Для этих целей разработаны точные и селективные тест-системы. Однако в информационном пространстве до сих пор можно встретить устаревшие рекомендации по использованию так называемого «КПУ-теста» (теста на криптопирролы).
Важно понимать: КПУ-тест — это исторический рудимент диагностики. Данный метод является неспецифичным и был разработан для полуколичественного определения общей фракции пиррольных соединений в моче. Он не идентифицирует какое-либо конкретное вещество. Реакция основана на использовании реактива Эрлиха, который вступает в реакцию с широким спектром гетероциклических соединений. Реагент действительно окрашивается при контакте с пирролами, к классу которых относится искомый комплекс HPL, но он также реагирует на множество других структурно близких метаболитов.
Следовательно, положительный результат КПУ-теста не может служить основанием для постановки диагноза «гемопирролактамурия». Он лишь констатирует факт наличия в биологической жидкости альдегид-чувствительных соединений, но не раскрывает их природу.
Более того, КПУ-тест подвержен значительным искажениям. Ложноположительный результат может быть вызван целым рядом факторов, не имеющих отношения к наследственным нарушениям обмена порфиринов. К ним относятся: прием определенных фармакологических препаратов, интоксикация ксенобиотиками, а также дисбиотические нарушения кишечной микрофлоры. В последнем случае патогенные бактерии толстого кишечника продуцируют токсичные метаболиты — фенольные соединения (в частности, крезолы, включая пара-крезол), а также тиазолы, имидазолы и пиразолы. Всасываясь в кровоток, эти вещества выводятся почками и, попадая в мочу, также вступают в реакцию с реагентом Эрлиха, имитируя биохимический маркер ГПУ. (2)
Таким образом, использование устаревшего КПУ-теста не только неинформативно, но и потенциально вводит в заблуждение как врача, так и пациента, маскируя истинную причину недомогания — будь то экологическая нагрузка, побочное действие лекарств или синдром избыточного бактериального роста.
Является ли КПУ приобретенной формой ГПУ?
ГПУ (гемопирролактамурия) в подавляющем большинстве случаев представляет собой врожденное метаболическое нарушение, обусловленное генетическими факторами. Однако в клинической практике встречаются и приобретенные формы этого состояния. В таких случаях пусковым механизмом повреждения митохондрий выступают экзогенные или эндогенные факторы: хроническое психоэмоциональное перенапряжение, персистирующие инфекции, интоксикация тяжелыми металлами или даже травматическое воздействие на шейный отдел позвоночника.
Патогенез приобретенной формы связан с избыточной генерацией свободных радикалов — агрессивных молекул, атакующих клеточные структуры. Митохондрии, будучи энергетическими станциями клетки, обладают особой уязвимостью к окислительному стрессу. Когда количество поврежденных митохондрий достигает критического порога, и они перестают справляться со своими функциями, развивается состояние, известное как приобретенная митохондриопатия. (2)
Ключевая роль митохондрий не ограничивается только синтезом АТФ; они также являются важнейшим звеном в каскаде реакций образования гема. Именно эта биосинтетическая зависимость объясняет, почему митохондриальная дисфункция способна индуцировать ГПУ. В данном случае мы имеем дело с «приобретенной» ГПУ, которая, в отличие от генетически детерминированной формы, потенциально обратима: после элиминации повреждающего агента и восстановления функции митохондрий клинические и лабораторные проявления могут регрессировать.
Существует и важное лабораторное различие. При классической наследственной ГПУ в моче обнаруживается специфический комплекс HPL. При приобретенной же форме спектр экскретируемых соединений шире и включает, помимо HPL, другие пиррольные производные. В этом контексте более корректным общим термином для данного состояния является «пирролурия».
Тем не менее, в ряде источников для обозначения именно приобретенного варианта ГПУ используется термин КПУ, что подчеркивает его нозологическую самостоятельность в рамках нарушений метаболизма пирролов.
Криптопиррол в моче: поиски продолжаются?
Существует обоснованное сомнение в том, выделяется ли вообще с мочой вещество криптопиррол, которое дало название синдрому КПУ (криптопирролурия). Результаты некоторых исследований указывают на то, что это не так. (1) Следовательно, сам термин «КПУ» представляется некорректным. В связи с этим в профессиональной среде звучат призывы к унификации терминологии: предлагается разграничивать генетическую и приобретенную формы ГПУ (HPU) либо использовать термины «ГПУ» (HPU) для наследственного варианта и «пирролурия» — для приобретенного. (2)
Резюмируя вышесказанное, можно сделать следующий вывод: термин «КПУ» возник как дань истории и связан с ранее применявшимися методами обнаружения пиррольных соединений в урине. В современной практике его нередко ошибочно используют как синоним более точных понятий — HPU (гемопирролактамурия) и пирролурия.
При подозрении на наличие у пациента данного метаболического нарушения крайне важно уделить внимание выбору диагностического метода. Достоверным подтверждением служит лишь специфический HPU-тест, направленный на выявление комплекса HPL. Проведение же KPU-теста нецелесообразно: его результат может оказаться положительным лишь временно и не является надежным доказательством наличия у пациента именно нарушения обмена веществ, известного как гемопирролактамурия (HPU).
Читайте также: Гемопирролактамурия (ГПУ): метаболическое нарушение с системными последствиями
Внимание: данная информация не должна использоваться для самодиагностики или самолечения, и посещение этой страницы не может заменить визит к врачу. В случае серьезных или непонятных жалоб обращайтесь к квалифицированному специалисту!
Представленная информация носит исключительно информационно-ознакомительный характер и не является медицинской рекомендацией. Материал подготовлен на основе научных источников. При наличии заболеваний необходимо обратиться за консультацией к врачу.
Список литературы
- Woody R McGinnis, Tapan Audhya, William J Walsh et al. Discerning the Mauve Factor, Part 1. Altern Ther Health Med. 2008 Mar-Apr;14(2):40-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18383989/
- Dr. Tina Maria Ritter, Dr. Liutgard Baumeister-Jesch. Stoffwechselstörung HPU. Diagnose, Vitalstoffe und Entgiftung bei Hämopyrrollaktamurie, Für Patienten und Therapeuten. VAK Verlags GmbH; 2016.